我院拟对以下项目进行市场调研，欢迎具备相应资质的供应商（或厂家）报名参加，产品介绍时间及形式等具体事宜将在报名结束后另行通知。
一、 项目概述
本项目预算金额50万元。旨在对拟用于缓解心肌缺血，同时具有改善肩周炎、颈椎病、腱鞘炎等适应症潜力的中药外用膏剂，进行系统的临床前安全性评价。研究核心内容包括：
1. 实验兔单次给药毒性试验（最大耐受量/最大给药量试验）
2. 实验兔连续1个月重复给药毒性试验（伴随毒代动力学试验及皮肤刺激性观察）
3. 豚鼠封闭斑贴试验（皮肤过敏性试验）
二、 研究内容与要求
详细的研究内容和检测指标要求如下：
（一）实验兔单次给药毒性试验
进行最大耐受量或最大给药量试验
检测指标：每日对动物进行观察，体重每周1-2次，体温、心电3-4次，血生化、凝血、血液学、尿液分析3-4次，观察期结束剖杀动物进行大体观察，异常组织进行组织病理学检查。
（二）实验兔连续1个月重复给药毒性试验伴随毒代动力学试验
选用普通级实验兔50只，分为5组，分别为空白基质组（完整皮肤）、受试物低、中、高剂量组（完整皮肤），皮肤轻微破损高剂量组，每组10只，连续给药1个月（4周），暂定恢复期4周，给药末期和恢复期末分别进行部分动物解剖给药末期和恢复期解剖动物数分别为6只、4只，雌雄各半），进行血液生化、骨髓、组织病理学检查。
指标检测：
1. 一般临床观察：摄食量、行为活动、精神状况、外观体征、腺体分泌、粪便性状、皮肤、粘膜观察每天上、下午各1次；
2. 体重：每周1次；
3. 体温：给药前期、给药末期、恢复期；
4. 眼科检查：角膜、结膜、虹膜、瞳孔、前房、晶体、眼睑、玻璃体、巩膜；给药前期、给药中期、给药末期、恢复期；
5.血液学指标：红细胞数（RBC）、白细胞数（WBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、红细胞平均体积（MCV）、平均血红蛋白含量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、血小板计数（PLT）、WBC分类（中性粒细胞百分比Neu%、淋巴百分比Lym%、嗜酸百分比Eos%、嗜碱百分比Bas%、单核百分比Mon%）、网织红细胞计数（RET）；检测时间：给药前期、给药末期、恢复期；
6. 凝血指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）；检测时间：给药前期、给药末期、恢复期；
7. 生化指标：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰基转移酶（GGT）、尿素氮（BUN）、胆固醇（CHO）、葡萄糖（GLU）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、肌酐（CRE）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肌酸激酶（CK）、甘油三酯（TG）、钠（Na+）、钾（K+）、氯（Cl-）、钙（TCa）、磷（P）；检测时间：给药前期、给药末期、恢复期；
8. 尿液指标：收集16h以上尿量、外观性状、白细胞（LEU）、亚硝酸盐（NIT）、尿胆原（URO）、蛋白质（PRO）、pH值、隐血（BLD）、比重（SG）、酮体（KET）、胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）；检测时间：给药前期、给药末期、恢复期以及解剖期；
9. 粪便检查：隐血（OB）试验；检测时间：给药前期、给药末期、恢复期；
10. 脏器系数：脑、心脏、肝脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脾脏、睾丸/卵巢、附睾/子宫、甲状腺（含甲状旁腺）；检测时间：给药末期、恢复期；
11. 组织病理：脑（包括大脑、小脑、脑干）、脊髓（颈、胸、腰段）、垂体、胸腺（或胸腺区域）、甲状腺（含甲状旁腺）、食管、唾液腺（舌下腺、腮腺及颌下腺）、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）、大肠（包括结肠、直肠、盲肠）、肝脏、胆囊、肾脏、肾上腺、脾脏、胰腺、气管、肺脏（附主支气管）、主动脉、心脏、睾丸、附睾、前列腺、子宫和子宫颈、卵巢和输卵管、阴道、乳腺、皮肤、肌肉及坐骨神经、膀胱、眼、视神经、胸骨、淋巴结（颌下淋巴结、颌下淋巴结）、股骨、给药部位、异常组织；检测时间：给药末期、恢复期；
12. 骨髓涂片：采集时间：给药末期、恢复期。
13. 伴随皮肤刺激性研究
（三）皮肤刺激性
伴随长毒考察，如有刺激再单独增加实验兔皮肤刺激性研究
（四）豚鼠封闭斑贴试验
SPF级豚鼠，共60只，分为4组，阴性对照组10只/组，阳性对照组10只/组，供试品低、高剂量组各20只/组，致敏给药为第0天，第7天，第14天，给药3次，激发给药为末次给药后第14天激发，观察皮肤过敏反应
三、 供应商资格
1、响应供应商必须是具有独立承担民事责任能力的在中华人民共和国境内注册的企业法人或其他组织；
2、响应供应商须具有有效的相关经营范围的《营业执照》。
3、响应供应商应具有项目的承接能力、合同的履约能力、售后服务能力和良好的信誉。
4、响应供应商在参与公开招标活动中未有违法违纪行为并受过处罚；单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一项目；响应供应商须无围标、串标行为。
5、具备国家认证的药物非临床研究质量管理规范（GLP）实验室资质，且资质在有效期内。
6、具备成功协助客户获得中药/化药新药证书的可靠经验。
7、具有丰富的外用制剂（特别是膏剂、贴剂等）新药临床前安全性评价研究经验。
四、报名方式及要求
1、报名方式：邮件报名。
（1）报名时要填写“中山市中医药研究院服务采购报名信息登记表”（Excel版），发至电子邮箱zsszyyzbcgb@126.com。
（2）邮件文件名统一填写为：服务采购报名信息登记表+公司名称
（3）可提前来电咨询，报名时务必说明所报项目具体名称，以便统计筛选报名信息。
2、报名时间：2025年7月29日-2025年8月6日
3、联系人：郑先生，0760-89989587
中山市中医药研究院
2025年7月29日
